หาก Quattrocento โดดเด่นด้วยศูนย์ศิลปะจำนวนมากที่หัวหน้าซึ่งเป็น "การประชุมเชิงปฏิบัติการขนาดใหญ่" ของฟลอเรนซ์ในศตวรรษหน้ากรุงโรมก็กลายเป็นศูนย์กลางหลัก ในเวลาเดียวกัน ศูนย์ศิลปะอีกแห่งกำลังพัฒนา ซึ่งในอนาคตจะมีอิทธิพลอย่างมาก นั่นคือเมืองเวนิส
แต่ในช่วงยี่สิบปีแรกของ Cinquecento ฟลอเรนซ์ยังคงเป็นเมืองหลวงของศิลปะ ที่นั่นราฟาเอลทำงานซึ่งมาศึกษางานของเลโอนาร์โดมีเกลันเจโลและฟราบาร์โตโลมเมโอรวมถึงทำความเข้าใจกับกายวิภาคศาสตร์เทคนิคของแสงและการแสดงออก ระหว่างที่เขาอยู่ที่ฟลอเรนซ์ เขาได้วาดภาพมาดอนน่าจำนวนมาก รวมทั้งคนทำสวนที่สวยงามซึ่งเต็มไปด้วยความอ่อนโยน สมเด็จพระสันตะปาปาจูเลียสที่ 2 ถูกเรียกตัวมายังกรุงโรมในปี ค.ศ. 1508 เขาได้รับคำสั่งให้ทาสีห้องส่วนตัวของสมเด็จพระสันตะปาปา (บท) ของวังวาติกัน ซึ่งเป็นจุดเริ่มต้นของงานหนักของพระองค์ในการรับใช้สันตะปาปา
นอกเหนือจากงานเหล่านี้สำหรับการดำเนินการที่เขาสร้างการประชุมเชิงปฏิบัติการของตัวเองศิลปินมีส่วนร่วมในการวาดภาพขาตั้งโดยเฉพาะอย่างยิ่งเขาเขียน St. Michael ซึ่งได้รับมอบหมายจาก Lorenzo Medici ให้เป็นของขวัญแก่ Francis I. วันนี้ภาพวาดนี้เป็นส่วนหนึ่ง ของคอลเล็กชันพิพิธภัณฑ์ลูฟร์และอีกชุดหนึ่ง - ขนาดเล็ก - เซนต์ไมเคิลและเซนต์จอร์จ อาจเขียนขึ้นสำหรับดยุกแห่งมอนเตเฟลตร์
นอกจากนี้ พู่กันของราฟาเอลยังเป็นภาพเหมือนจริงที่น่าทึ่งหลายภาพ เช่น ภาพเหมือนของบัลดาสซาเร กัสติลลีโอเน เป็นเวลาสามศตวรรษที่งานของราฟาเอลได้รับความนิยมอย่างมาก รวมทั้งในฝรั่งเศสด้วย การสร้างตำนานเกี่ยวกับชื่อของเขาได้รับการอำนวยความสะดวกบางส่วนโดยการเสียชีวิตอย่างกะทันหันของอาจารย์เมื่ออายุสามสิบเจ็ดปี