Dustin Lee Hoffman ไม่เพียง แต่เป็นนักแสดงที่มีชื่อเสียง แต่ยังเป็นโปรดิวเซอร์และผู้กำกับชาวอเมริกันที่ยอดเยี่ยมอีกด้วย เป็นครั้งแรกที่เขาเริ่มแสดงในภาพยนตร์ในฐานะนักแสดงรับเชิญในภาพยนตร์เรื่อง "Tiger Coming Out" จากนั้นดัสตินก็รับบทเป็นฮิปปี้ชื่อแฮปอย่างหาที่เปรียบมิได้ ทันทีหลังจากนี้นักแสดงก็สังเกตเห็นและในปีเดียวกันก็ได้รับบทบาทสำคัญอย่างหนึ่งในภาพยนตร์เรื่อง "The Graduate"
เช่นเดียวกับนักแสดงคนอื่นๆ ดัสตินมีภาพยนตร์หลายเรื่องที่ชนะใจคนนับล้าน หนึ่งในนั้นคือภาพยนตร์เรื่อง Perfume: The Story of a Murderer ปี 2004 ในภาพยนตร์เรื่องนี้ นักแสดงรับบทเป็นที่ปรึกษาของนักปรุงน้ำหอมรุ่นเยาว์ จูเซปเป้ บัลดินี ด้วยความผิดของฮีโร่ฮอฟฟ์แมน ผู้ชายคนนั้นจึงกลายเป็นฆาตกร
ภาพยนตร์เรื่อง "Epidemic" ที่โด่งดังไม่น้อยสามารถเรียกได้ว่าเป็นภาพยนตร์ในปี 2538 ดัสติน ลี ฮอฟฟ์แมน รับบทนำของพันเอกนักระบาดวิทยาที่ต่อสู้เพื่อชีวิตบนโลกใบนี้ หลังจากที่แคลิฟอร์เนียติดเชื้อไวรัสร้ายแรง
ฮอฟฟ์แมนยังรับมือกับบทบาทของพ่อมดเก่า เจ้าของร้านเวทมนตร์ในภาพยนตร์เรื่อง "Shop of Miracles" ได้อย่างสมบูรณ์แบบ ภาพได้รับการเผยแพร่ในปี 2550
ในปี 2547 และ 2553 นักแสดงได้แสดงในภาพยนตร์ตลกเรื่อง Meet the Fockers บริษัทของนักแสดงในภาพยนตร์ประกอบด้วยผู้กำกับภาพชื่อดังอย่าง Ben Stiller, Robert De Niro, Barbra Streisand ดัสตินรับบทเป็นพ่อของสามีภรรยาที่เพิ่งแต่งงานใหม่ ภาพยนตร์เรื่องนี้เต็มไปด้วยเรื่องตลกขบขันและสถานการณ์การ์ตูน
ภาพยนตร์ที่มีชื่อเสียงอื่นๆ ที่มีดัสติน ลี ฮอฟฟ์แมน ได้แก่ Lost City (2005), Scam (2003), Quartet (2012), Exchange Vacation (2006)
ฮอฟฟ์แมนยังพากย์เสียงมาสเตอร์ชิฟูที่มีชื่อเสียงจากภาพยนตร์แอนิเมชั่นกังฟูแพนด้าอีกด้วย